BACKGROUND: Statin therapy reduces low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels and the risk of cardiovascular events, but whether the addition of ezetimibe, a nonstatin drug that reduces intestinal cholesterol absorption, can reduce the rate of cardiovascular events further is not known. METHODS: We conducted a double-blind, randomized trial involving 18,144 patients who had been hospitalized for an acute coronary syndrome within the preceding 10 days and had LDL cholesterol levels of 50 to 100 mg per deciliter (1.3 to 2.6 mmol per liter) if they were receiving lipid-lowering therapy or 50 to 125 mg per deciliter (1.3 to 3.2 mmol per liter) if they were not receiving lipid-lowering therapy. The combination of simvastatin (40 mg) and ezetimibe (10 mg) (simvastatin-ezetimibe) was compared with simvastatin (40 mg) and placebo (simvastatin monotherapy). The primary end point was a composite of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, unstable angina requiring rehospitalization, coronary revascularization (≥30 days after randomization), or nonfatal stroke. The median follow-up was 6 years. RESULTS: The median time-weighted average LDL cholesterol level during the study was 53.7 mg per deciliter (1.4 mmol per liter) in the simvastatin-ezetimibe group, as compared with 69.5 mg per deciliter (1.8 mmol per liter) in the simvastatin-monotherapy group (P<0.001). The Kaplan-Meier event rate for the primary end point at 7 years was 32.7% in the simvastatin-ezetimibe group, as compared with 34.7% in the simvastatin-monotherapy group (absolute risk difference, 2.0 percentage points; hazard ratio, 0.936; 95% confidence interval, 0.89 to 0.99; P = 0.016). Rates of pre-specified muscle, gallbladder, and hepatic adverse effects and cancer were similar in the two groups. CONCLUSIONS: When added to statin therapy, ezetimibe resulted in incremental lowering of LDL cholesterol levels and improved cardiovascular outcomes. Moreover, lowering LDL cholesterol to levels below previous targets provided additional benefit.
Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes
Cannon, Christopher P.; Blazing, Michael A.; Giugliano, Robert P.; McCagg, Amy; White, Jennifer A.; Theroux, Pierre; Darius, Harald; Lewis, Basil S.; Ophuis, Ton Oude; Jukema, J. Wouter; De Ferrari, Gaetano M.; Ruzyllo, Witold; De Lucca, Paul; Im, KyungAh; Bohula, Erin A.; Reist, Craig; Wiviott, Stephen D.; Tershakovec, Andrew M.; Musliner, Thomas A.; Braunwald, Eugene; Califf, Robert M.; Musliner, T.; Tershakovec, A.; Gurfinkel, E.; Aylward, P.; Tonkin, A.; Maurer, G.; Van de Werf, F.; Nicolau, JC.; Genest, J.; Armstrong, P.; Corbalan, R.; Isaza, D.; Spinar, J.; Grande, P.; Voitk, J.; Kesaniemi, A.; Bassand, JP.; Farnier, M.; Keltai, M.; Mathur, A.; Mittal, S.; Reddy, K.; White, H.; Pedersen, T.; Britto, F.; Carrageta, M.; Duris, T.; Dalby, A.; Seung, KB.; Lopez-Sendon, J.; Dellborg, M.; Mach, F.; Guneri, S.; Parkhomenko, A.; Brady, A.; Ballantyne, C.; de Lemos, J.; Kleiman, N.; McGuire, DK.; Centeno, E.; Casalins, M.; Cartasegna, L.; Beltrano, MC.; Guerrero, R.; Fanuele, M.; Berra, F.; Egido, J.; Colombo, H.; Dellatorre, M.; Terns, P.; Blumberg, E.; Reges, P.; Azize, G.; Ramos, H.; Fernandez, R.; Carlessi, C.; Milesi, R.; Schmuck, R.; Duronto, E.; Procopio, G.; Carlevaro, O.; Maffeo, H.; Beloscar, J.; Viso, M.; Hominal, M.; Castoldi, M.; Bluguermann, J.; Mauro, D.; Macin, S.; Cocco, N.; Ruiz, N.; Ricart, J.; Lozada, A.; Nani, S.; Turri, D.; Fernandez, H.; Caruso, O.; Zarandon, R.; Bono, J.; Arias, V.; Allall, O.; Marino, J.; Cusimano, S.; Schygiel, P.; Buzetti, C.; Penaloza, N.; Berli, M.; Worthley, S.; Roach, A.; Chew, D.; Wright, T.; Leitch, J.; Hicks, E.; Rankin, J.; Venn-Edmonds, C.; Lehman, R.; Morrison, H.; Shaw, J.; Mak, V.; Hii, C.; Smith, K.; Cross, D.; Lilwall, L.; Nelson, G.; Loxton, A.; Horowitz, J.; Rose, J.; Steinwender, C.; Leisch, F.; Kammler, J.; Brussee, H.; Zweiker, R.; Niederl, E.; Weihs, W.; Giorgio, G.; Lang, I.; Drexel, H.; Zanolin, D.; Hoppe, U.; Atzenhofer-Baumgartner, K.; Pichler, M.; Hainzer, D.; Eber, B.; Pichler, F.; Foeger, B.; Wechselberger, T.; Mayr, H.; Hofer, J.; Stockenhuber, F.; Warlits, B.; Huber, K.; Egger, F.; Weidinger, F.; Ziegler, B.; Jirak, P.; Metzler, B.; Pachinger, O.; Wanitschek, M.; Auer, J.; Grabscheit, G.; Podczeck-Schweighofer, A.; Priesnitz, T.; Frank, H.; El Allaf, D.; Marechal, P.; Roosen, J.; Joly, E.; Lefebvre, P.; Arend, C.; Sinnaeve, P.; De Velder, L.; Hellemans, S.; Vanhauwaert, B.; Van Dorpe, A.; Heyse, A.; Vantomme, C.; Striekwold, H.; Van Den Broeck, D.; Lancellotti, P.; Schoors, D.; Lemoine, I.; Taeymans, Y.; De Wolf, L.; Brike, C.; Vercauteren, S.; Tahon, S.; Vervoort, G.; Mestdagh, I.; Pirenne, B.; Cardinal, F.; Lips, S.; Dujardin, K.; Debrouwer, K.; Dhooghe, G.; Holvoet, G.; van de Borne, P.; Renard, M.; De Clippel, M.; Lesseliers, H.; Van Miert, N.; Saraiva, J.; Vicente, C.; Rossi, P.; Dos Santos, LB.; Duda, N.; Tognon, AP.; Serrano, C.; Gomes, FL.; Manenti, ER.; Silveira, DS.; Maia, L.; Mouco, OM.; Paiva, M.; Antonangelo, A.; de Souza, J.; Lino, EA.; Leães, P.; Blacher, MG.; Kormann, A.; Ultramari, FT.; Dutra, O.; Mendelski, AM.; Morgado, S.; Ardito, W.; Greque, G.; Ardito, RV.; Pimentel Filho, P.; Zucchetti, C.; Alves, A.; Seabra, AM.; Mattos, M.; Miranda, LF.; Silva, D.; Uehara, RM.; Marin Neto, J.; Schmidt, A.; Braga, J.; Rodrigues, A.; Abrantes, J.; Pinheiro, L.; Bodanese, L.; Magedanz, E. H.; Piegas, L.; Dos Santos, ES.; Wainstein, M.; Ribeiro, J.; Stein, R.; Marino, R.; Machado, VM.; Moraes Junior, J.; Guimarães, S.; da Costa, FA.; Ferraz, RF.; Albuquerque, D.; Rocha, RM.; de Carvalho Moreira, R.; Dohmann, H.; Costantini, C.; Tarastchuk, JC.; Coelho, O.; Cirillo, W.; Sousa, A.; Almeira, AS.; Stefanini, E.; Silva, F.; Teixeira, M.; da Cunha, C.; Précoma, D.; Facchi, TL.; Rupka, D.; Thiessen, S.; Warnica, J.; Smith, B.; Della Siega, A.; Klinke, P.; Nelson, S.; Dion, D.; Gilbert, N.; Hui, W.; Kvill, L.; Sussex, B.; Luther, A.; Dupuis, R.; Ouimet, F.; Pandey, A.; Clarus, S.; Senaratne, M.; Ferdinandis, H.; Mukherjee, A.; Bozek, B.; Vizel, S.; Markov, G.; Zimmermann, R.; Stephens, W.; Tremblay, B.; Wong, G.; Uchida, N.; Brossoit, R.; Peck, C.; Van Kieu, C.; Forgione, M.; Bata, I.; Cossett, J.; Kostuk, W.; Arnold, M.; Bone, C.; Grondin, F.; Bilodeau, N.; Gosselin, G.; David, M.; Giannoccaro, J.; Beresford, P.; Polasek, P.; Roberts, P.; Doucet, M.; Beaudry, M.; Cheung, S.; Cleveland, T.; Bhargava, R.; McCallum, A.; Ma, P.; Morrissette, J.; Cleveland, D.; Chadwyn, D.; Nigro, F.; Weeks, A.; Cryderman, C.; Leader, R.; Houde, G.; Rousseau, S.; Pearce, M.; Radyk, M.; Lonn, E.; Magi, A.; Lefkowitz, C.; Sandrin, F.; Coffin, N.; Lubelsky, B.; Coldwell, J.; Habot, J.; McPherson, C.; De Larochelliere, R.; Roy, M.; Haichin, R.; Barber, C.; Bhesania, T.; Kitagawa, H.; To, T.; Donnelly, B.; Tymchak, W.; Harris, L.; Kouz, S.; Huynh, T.; St Jacques, B.; Lamy, A.; Rizzo, A.; Stein, J.; Childs, C.; Wong, B.; Poirier, R.; Gupta, M.; Dela Cruz, C.; Constance, C.; Gauthier, M.; Ervin, F.; Ouellette, M.; Kokis, A.; Lemay, C.; Kwok, K.; Leung, C.; Lee, D.; Nesmith, J.; Renton, J.; Syan, G.; Turek, M.; Hogan, D.; Griffin, P.; Lipson, A.; Winestock, J.; Abramson, B.; Fogel, A.; Gagne, C.; Bergeron, J.; Clarke, A.; Slipp, S.; Darcel, I.; Carling-Chambers, L.; Kannampuzha, P.; Pallie, S.; Krekorian, S.; Vertes, G.; Roth, S.; Lai, K.; Heath, J.; Perez, L.; Arriagada, G.; Castro, P.; Villa, F.; Rodríguez, M.; Ramos, G.; Baraona, F.; Núñez, A.; García, M.; Jofre, C.; Silva, P.; Lamich, R.; Yovaniniz, P.; Escobar, E.; Dussaubat, A.; Segura, E.; Ramirez, M.; Lapostol, C.; Palma, A.; Encina, L.; Zapata, M.; Baeza, N.; Varela, P.; Pérez, L.; Jaramillo, C.; Ruiz, S.; Sanchez, G.; Perdomo, I.; Manzur, F.; Cohen, LE.; Velasquez, J.; Arana, C.; Alvarez, Y.; Triana, M.; Balaguera, J.; de Salazar, D.; Rendon, N.; Botero, R.; Ruiz, A.; Saaibi, J.; Medina, J.; Jaramillo, M.; Calderón, M. J.; Delgado, J.; Bohorquez, R.; Medina, MF.; Herrera, M.; Rosales, D.; Mendoza, F.; Martinez, S.; Ternera, A.; Castro, R.; Baiz, A.; Martinez, M.; Orozco, A.; Suarez, M.; Fonseca, Y.; Beltran, R.; Cepeda, M.; Jaramillo, N.; Valenzuela, C.; Gutierrez, M.; Sanchez, A.; Vitovec, J.; Hlinomaz, O.; Poloczek, M.; Mayer, O.; Veselka, J.; Vejvoda, J.; Soucek, M.; Spac, J.; Novobilsky, K.; Srp, V.; Francek, L.; Branny, M.; Sknouril, L.; Motovska, Z.; Rohac, F.; Stankova, A.; Fiala, T.; Holub, M.; Zeman, K.; Pohludkova, L.; Pospisilova, E.; Tuma, P.; Cihalik, C.; Oral, I.; Podpera, I.; Stepanovova, R.; Uricar, M.; Solar, M.; Pelouch, R.; Porzer, M.; Grussmannova, K.; Stipal, R.; Reichert, P.; Hradec, J.; Kral, J.; Sejkova, B.; Janek, B.; Pitha, J.; Linhart, A.; Polacek, P.; Koeber, L.; Clemmensen, P.; Hebin, CH.; Schmidt, E.; Pedersen, MS.; Roseva-Nielsen, N.; Kristensen, K.; Bang-Hansen, T.; Jensen, J.; Laage-Petersen, J.; Nielsen, H.; Stokholm, E.; Thayssen, P.; Cappelen, H.; Jensen, T.; Winther-Friis, B.; Klausen, I.; Hedegaard, B.; May, O.; Andersen, M.; Bottzauw, J.; Lush, A.; Markenvard, J.; Vestager, KM.; Bronnum-Schou, J.; Hempel, H.; Petersen, J.; Nielsen, AJ.; Thomsen, K.; Nielsen, T.; Nygaard, A.; Sykulski, R.; Jensen, BS.; Ralfkiaer, N.; Gottschalck, H.; Rasmussen, S.; Pedersen, LR.; Dodt, K.; Skovsbøl, M.; Andersen, O.; Tuxen, C.; Meier, AW.; Kristensen, T.; Rasmussen, O.; Lopez, J.; Salazar, D.; Sanchez, L.; Rosero, F.; Penaherrera, E.; Duarte, YC.; Marmol, R.; Andrade, G.; Guzman, E.; Morillo, A.; Aug, L.; Loogna, I.; Laanmets, P.; Mustonen, J.; Mäntylä, P.; Kesäniemi, A.; Ukkola, O.; Kervinen, H.; Juhela, S.; Juvonen, J.; Toppinen, A.; Jarvenpaa, J.; Syvanne, M.; Svahn, T.; Voutilainen, S.; Huotari, A.; Nikkila, M.; Raiskinmäki, S.; Kotila, M.; Rajala, A.; Laukkanen, J.; Hiltunen, P.; Melin, J.; Nyman, K.; Luukkonen, J.; Kosonen, P.; Huttunen, M.; Seppänen, V.; Airaksinen, J.; Juonala, M.; Lehto, S.; Savolainen, K.; Halkosaari, M.; Sia, J.; Palomaki, A.; Luoma, J.; Utriainen, S.; Valpas, S.; Tiensuu, T.; Lilleberg, J.; Kainulainen, R.; Schiele, F.; Bassand, J.; Meneveau, N.; Galinier, M.; Jean, M.; Martelet, M.; Mouallem, J.; Elbaz, M.; Puel, J.; Carrié, D.; Coisne, D.; Varroud-Vial, N.; Jaboureck, O.; Dujardin, J.; Leroy, F.; Mansourati, J.; Funck, F.; Jourdain, P.; Guillard, N.; Coviaux, F.; Gay, A.; Dourmap-Collas, C.; Froger-Bompas, C.; Paillard, F.; Tricot, O.; Maquin-Mavier, I.; Dubois-Rande, J. L.; Pongas, D.; Paris, AP.; Delahaye, F.; Ovize, M.; Benyahya, L.; Bonnet, J.; Belle, L.; Mangin, L.; Lafitte, B.; Zemour, G.; Doux, N.; Agraou, B.; El Mansour, N.; Traisnel, G.; El Jarroudi, M.; Ohlmann, P.; Diadema, B.; Escande, M.; Legros, G.; Demarcq, JM.; Haftel, Y.; Alsagheer, S.; Dambrine, P.; Cottin, Y.; Ghostine, S.; Caussin, C.; Gacem, A.; Bouvier, JM.; Poulard, J.; Davy, J.; Furber, A.; Prunier, F.; Muenzel, T.; Genth-Zotz, S.; Appel, K.; Kretzschmar, D.; Ferrari, M.; Terres, W.; Uher, T.; Schulze, H.; Ochs, H.; Morbach, S.; Duengen, H.; Gross, M.; Oezcelik, C.; Tahirovic, E.; Heuer, H.; Laschewski, B.; Kadel, C.; Rahn, G.; Steiner, S.; Kreuzer, J.; Tsoy, I.; Zeiher, A.; Muegge, A.; Hanefeld, C.; Boehm, S.; Boudriot, E.; Hodenberg, E.; Lippe, B.; Hausdorf, C.; Sydow, K.; Baldus, S.; Schlesner, C.; Tiroch, K.; Haltern, G.; Guelker, H.; Wilhelm, J.; Dietz, S.; Ebelt, H.; Buerke, M.; Rupprecht, H.; Rittgen, J.; Schaeufele, T.; Meinhardt, G.; Schieber, M.; Honold, M.; Sieprath, S.; Nienaber, C.; Hacker, J.; Butter, C.; Lapp, H.; Hirn, S.; Pauschinger, M.; Zahn, R.; Scheffler, U.; Schaefer, A.; Schieffer, B.; Tebbe, U.; Kriete, M.; Mudra, H.; Raeder, T.; Braun, P.; Zeymer, U.; Kouraki, K.; Reppel, M.; Schunkert, H.; Weil, J.; Olbrich, H.; Schwaiger, P.; Mueller, O.; Blessing, E.; Buss, I.; Bohlscheid, V.; Kaddatz, J.; Skowasch, D.; Nickenig, G.; Twelker, K.; Osterhues, H.; Varghese, T.; Burghard, S.; Kaeaeb, S.; Klauss, V.; Sohn, HY.; Hauptmann, K.; Schulze, M.; Gall, K.; Felix, S.; Doerr, M.; Mante, J.; Gulba, D.; Freick, M.; Werner, G.; Kleinertz, K.; Hobbach, HP.; Halbach, M.; Mueller-Ehmsen, J.; Mueller, ME.; Mitrovic, V.; Peil, A.; Laufs, U.; vom Dahl, J.; Baumanns, S.; Scholtz, W.; Wiemer, M.; Haude, M.; Van de Loo, A.; Pistorius, K.; Schaefer, J.; Schwinger, R.; Goeing, O.; Jung, W.; Birkemeyer, R.; Lee, W.; Kong, S.; Yu, C.; Chui, K.; Merkely, B.; Szelényi, Z.; Polgár, P.; Svab, S.; Herczeg, B.; Bajcsi, E.; Vértes, A.; Davidovits, S.; Nagy, A.; Király, C.; Lupkovics, G.; Kenéz, A.; Poór, F.; Takács, J.; Kirschner, R.; Simonyi, G.; Koncz, J.; Édes, I.; Gergely, S.; Katona, A.; Nagy, E.; Kovács, Z.; Gyetvai, I.; Salamon, C.; Kolman, E.; Sitkei, E.; Csapó, K.; Molnar, K.; Mező, I.; Sereg, M.; Reddy, P.; Manjunath, C.; Narayanappa, S.; Kumar, S.; Sinha, N.; Kapoor, A.; Christopher, J.; Reddy, G.; Rani, M.; Oomman, A.; Ramamurthee, K.; Kumar, N.; Pasha, SS.; Rao, C.; Murty, GS.; Chopra, A.; Kapila, D.; Bali, H.; Chattree, K.; Hasan, O.; Suryaprakash, G.; Rao, D.; Babu, R.; Bhargavi, M.; Naik, S.; Khan, S.; Chopra, V.; Sapra, R.; Kaul, U.; Ghose, T.; Menon, R.; Battikadi, S.; Mullasari, A.; Subban, VK.; Dani, S.; Iby, M.; Chandra, P.; Sethi, S.; Bhargava, M.; Arora, P.; Tyagi, G.; Padmanabhan, T.; Malhotra, S.; Talwar, K.; Shafiq, N.; Kasliwal, R.; Bansal, M.; Eldar, M.; Berger, M.; Shechter, M.; Atar, S.; Roguin, N.; Kilimnik, M.; Hayek, T.; Hamoud, S.; Katz, A.; Plaev, T.; Shotan, A.; Vazan, A.; Weiss, A.; Leibowitz, D.; Zimlichman, R.; Ben-Aharon, J.; Hammerman, H.; Dragu, R.; Rozenman, Y.; Witzling, V.; Tzivoni, D.; Moriel, M.; Halkin, A.; Sheps, D.; Bogomolny, N.; Mosseri, M.; Khudyak, Y.; Halabi, S.; Uziel-Iunger, K.; Yuval, R.; Shimoni, S.; Caspi, A.; Botwin, S.; Gavish, D.; Sandler, A.; Pollak, A.; Kreisberg, B.; Hussein, O.; Jabal, K.; Henkin, Y.; Grosbard, A.; Rosenschein, U.; Rivlin, E.; Zeltser, D.; Platner, N.; Porter, A.; Harel, N.; Lishner, M.; Elis, A.; Karny, M.; Fuchs, S.; Stein, G.; Grossman, E.; Gealel, Z.; Schlaeffer, F.; Liberty, I.; Golik, A.; Tzuman, O.; Pavesi, C.; Poggio, L.; Damiano, S.; Pazzano, AS.; Mennuni, M.; Paloscia, L.; Mascellanti, M.; Piovaccari, G.; Grosseto, D.; Mascia, F.; Vetrano, A.; Zingarelli, A.; Mazzantini, S.; Visconti, L.; Terzi, G.; Senni, M.; Gavazzi, A.; Scuri, P.; Carmelo, M.; De Caterina, R.; Conti, M.; Novo, S.; Graceffa, A.; Arvigo, L.; Lunetta, M.; Filardi, P.; Chiariello, M.; Scala, O.; Pirozzi, E.; Musella, F.; Moretti, L.; Testa, M.; Vicentini, A.; De Feo, S.; Biasucci, L.; Cardillo, MT.; Puccioni, E.; Galli, M.; Menegato, A.; Margheri, M.; Maresta, A.; Gatti, C.; Guarini, P.; Damiano, M.; Golino, P.; Porcu, M.; Fele, N.; Gensini, G.; Lombardi, A.; Ciuti, G.; Bernardi, D.; Mariani, P.; Paolini, E.; Marenzi, G.; Moltrasio, M.; Terrosu, P.; Chessa, P.; Guglielmino, G.; Miccoli, F.; Oldoino, E.; Ragni, M.; Poli, M.; Basso, V.; Rapezzi, C.; Branzi, A.; Gallelli, I.; Perna, G.; Guazzarotti, F.; Marra, S.; Usmiani, T.; Olivari, Z.; Calzolari, D.; Santoro, G.; Minneci, C.; Achilli, A.; Nassiacos, D.; Sommariva, L.; Romeo, F.; Fedele, F.; Foschi, ML.; Bruno, N.; Centurion, C.; Patrizi, G.; De Maria, E.; Gonnelli, S.; Vichi, V.; Cassadonte, F.; Rotella, G.; Capucci, A.; Villani, G.; Gaspardone, A.; Ferrante, R.; Scollo, V.; Pancaldi, L.; Saccà, S.; Gabrielli, D.; Ciliberti, D.; Savini, E.; Binaghi, G.; Di Biase, M.; Ieva, R.; Fattore, L.; Cicia, G.; Cavallini, C.; Tamburino, C.; Sacco, A.; Mafrici, A.; Di Pasquale, G.; Pavesi, PC.; Scioli, R.; Lioy, E.; Occhiuzzi, E.; Matino, MG.; Russo, V.; Moscogiuri, MG.; Cuccia, C.; Forgione, C.; Volpe, M.; Palano, F.; Branca, G.; Rossi, R.; Modena, M.; Olaru, IA.; Zanini, R.; Cianflone, D.; Cristell, N.; Pantaleoni, M.; Guiducci, U.; Menozzi, C.; Gaddi, O.; Fasulo, A.; Indolfi, C.; Emanuele, V.; Guerra, F.; Iliceto, S.; Marotta, C.; Morocutti, G.; Presbitero, P.; Rossi, M.; Bonatti, S.; Grieco, A.; Chiodi, L.; Betti, I.; Zuppiroli, A.; Fanelli, R.; Stanco, G.; Azzolini, P.; Ruggieri, C.; Bocconcelli, P.; Airoldi, F.; Tavano, D.; Brunelli, C.; Caso, P.; Scalzone, A.; Ghigliotti, G. ;Facciorusso, A.; Sim, K.; Kiam, O.; Chee, K.; Bin Ismail, O.; Zambahari, R.; Ophuis, T.; van Nes, E.; Werter, CJ.; Ophuis, AJ.; Troquay, RP.; Hamer, BJ.; Lenderink, T.; Feld, RJ.; van Hessen, MW.; Viergever, EP.; van der Sluis, A.; Lok, DJ.; Badings, EA.; Nierop, PR.; Danse, IY.; Hermans, WR.; Holwerda, NJ.; Thijssen, HJ.; Theunissen, LJ.; van der Zwaan, C.; Van Den Berg, BJ.; Hendriks, IH.; Ronner, E.; Withagen, AJ.; Dijkshoorn-Giesen, AH.; Ezechiels, JP.; Kuijper, AF.; Den Hartog, FR.; Van Kalmthout, P. M.; Buijs, EM.; van der Zeijst, M.; Zwart, PA.; Zuidgeest, JA.; van Eck, M.; Daniels, MC.; van der Ven-Elzebroek, N.; Van't Hof, A.; van Boven, AJ.; van der Weerdt, A.; Dunselman, PH.; Alings, MA.; van Es, RF.; The, SH.; Gurlek, C.; Liem, AH.; van Lennep, HW.; Van Vlies, B.; Kalkman, C.; Swart, HP.; van der Bij, P.; Taverne, R.; Ciampricotti, R.; van Dam, C.; Spierenburg, H.; van Ruijven, I.; van Kempen, L. H.; Willems, FF.; Dirkali, A.; Stoel, I.; Plomp, J.; Veldmeijer, S.; Tjeerdsma, G.; Nijmeijer, R.; Van Hal, JM.; Bartels, GL.; Posma, JL.; Linssen, GC.; Fauser, CG.; Waalewijn, RA.; Groenemeijer, BE.; Pos, L.; Fast, JH.; Droste, HT.; Westenburg, J.; Veenstra, W.; Koolen, J.; van Loo, LW.; Smits, W.; Milhous, JG.; van Rossum, P.; Stuij, S.; Scott, R.; Richards, AM.; Morrison, Z.; Devlin, G.; Fisher, R.; Stewart, R.; Benetar, J.; Voss, J.; Wong, S.; Scott, D.; Luke, R.; Tang, E.; Davidson, L.; Hamer, A.; Wilson, S.; Price, R.; Hart, H.; Turner, A.; Jortveit, J.; Calic, S.; Gundersen, T.; Brunvand, H.; Fosse, L.; Nygaard, O.; Gjellefall, B.; Gravdal, SA.; Ringstad, R.; Atar, D.; Clausen, H.; Hysing, J.; Arvesen, K.; Topper, M.; Flagstad, E.; Graven, T.; Haug, HH.; Dalin, L.; Al-Ani, R.; Otterstad, J.; Ausen, K.; Aaser, E.; Olufsen, M.; Halvorsen, S.; Gullestad, L.; Stueflotten, W.; Waage, K.; Stødle, R. M.; Hall, C.; Aase, O.; Nordeng, J.; Soyland, E.; Fageraas, ER.; Lied, A.; Aske, R.; Raouf, N.; Johansson, J.; Herrscher, T.; Skogrand, E.; Bjornstad, H.; Aagnes, I.; Arntsen, BI.; Vegsundvaag, J.; Skjold, ME.; Velle, H.; Aambakk, MB.; Skjetne, O.; Byfuglien, A.; Rodriguez, J.; Galvez, D.; Medina, F.; Hernandez, HA.; Chavez, V.; Morales, R.; Huapalla, E.; Velasquez, D.; Torres, F.; Aguirre, O.; Yanez, L.; Andrade, M.; Campos, C.; Arce, R.; Mogrovejo, W.; Osores, F.; Bustamante, G.; Rodriguez, M.; Berrospi, P.; Garcia, C.; Talledo, M.; Navarro, P.; Horna, M.; Herrera, V.; Kadziela, J.; Rybicka-Musialik, A.; Trusz-Gluza, M.; Berger-Kucza, A.; Musial, W.; Tycinska, A.; Gil, R.; Gziut, A.; Gorny, J.; Tyllo, M.; Reszka, Z.; Mickiewicz-Pawlowska, M.; Wrzosek, B.; Kosior, J.; Staneta, P.; Korzeniak, R.; Kalarus, Z.; Markowicz, E.; Miekus, P.; Konarzewski, M.; Kleinrok, A.; Puzniak, M.; Grajek, S.; Janus, M.; Krzyzanowski, M.; Hoffmann, A.; Muzalewski, P.; Polonski, L.; Kazik, A.; Nowalany-Kozielska, E.; Wojciechowska, C.; Ponikowski, P.; Nawrocka, S.; Filipiak, K.; Serafin, A.; Dubiel, J.; Mielecki, W.; Ogorek, M.; Kopcik, D.; Jaworska, K.; Skonieczny, G.; Kawecka-Jaszcz, K.; Bryniarski, L.; Tracz, W.; Lesniak-Sobelga, A.; Jankielewicz, J.; Zaluska, R.; Trojnar, R.; Kawalek, P.; Gaciong, Z.; Pulkowski, G.; Anaszewicz, M.; Samul, W.; Adamus, J.; Cholewa, M.; Kubik, L.; Szczechowicz, R.; Rekosz, J.; Kwiatkowska, D.; Gajek, J.; Mazurek, W.; Kominek, M.; Siminiak, T.; Guzniczak, E.; Monteiro, P.; Providencia, L.; Monteiro, S.; Pinho, T.; Gavina, C.; Sousa, C.; Loureiro, J.; Ferreira, AR.; Cardoso, A.; Araujo, J.; Rebolo, I.; Catarino, C.; Santos, J.; Nunes, LP.; Mimoso, J.; Marques, N.; Leitao, M.; Pais, J.; Fernandes, A.; Diogo, A.; Nóbrega, J.; Moreira, JI.; Mateus, P.; Oliveira, J.; Selas, M.; Ribeiro, V.; Albuquerque, A.; Reis, R.; Ramos, A.; Salazar, F.; Nair, D.; Ng, CK.; Yeo, D.; Wong, A.; Funiak, S.; Belicova, M.; Striezova, I.; Krajci, P.; Sojka, G.; Herman, O.; Zemberova, A.; Pella, D.; Fedacko, J.; Banikova, A.; Micko, K.; Macek, V.; Moscovic, M.; Vahala, P.; Vykoukalova, T.; Dzupina, A.; Marusakova, M.; Stevlik, J.; Akubzanova, E.; Hatalova, K.; Burgess, L.; Coetzee, C.; Mabin, T.; Roos, J.; Mohamed, Z.; Pillay, T.; Corbett, C.; Bodenstein, W.; Tayob, F.; Ebrahim, I.; Bolsman, C.; Horak, A.; Lloyd, E.; Pretorius, M.; Commerford, P.; De Andrade, M.; Roux, J.; Murray, A.; Soma, P.; Delport, E.; Cassel, G.; Van Zyl, L.; Cronje, T.; Sarvan, M.; Moodley, R.; Guerra, M.; Swanepoel, N.; Bayat, J.; Klug, E.; Hellig, S.; Yoon, J.; Kim, J.; Chung, W.; Choi, Y.; Cho, M.; Lee, S.; Kwon, H.; Hong, B.; Seung, K.; Chang, K.; Rha, S.; Jeong, MH.; Hong, Y.; Lee, C.; Seong, I.; Jeong, J.; Tahk, S.; Yoon, M.; Chae, SC.; Kim, H.; Lopez, V.; Roldan, JM.; Mancisidor, P.; Froufe, J.; López, A.; Franco, S.; Molina, A.; Soriano, F.; Cobos, M.; Mejía, H. D.; Sanz, R.; Vazquez, A.; Garri, F.; Esteban, I.; Marco, P.; Artaecheverria, J.; Cequier, A.; Esplugas, E.; Gonzalez, J.; de Sa, E.; Armada, E.; Worner, F.; Hernández, I.; Roncales, F.; Gomollon, J.; del Rio, A.; Alameda, J.; Basilio, E.; Rafols, M.; Ferres, R.; Molla, C.; Pascual, J.; Cortada, J.; García, C.; Iglesias, G.; Villa, E.; Aros, F.; Goya, I.; Bueno, M.; Pereira, RV.; Clavero, X.; Pasaron, CD.; Jorda, R.; Pereira, R.; Perez, O.; de Teresa, E.; Navarro, M.; de la Guia, F.; Lozano, T.; Antorrena, I.; Aranda, M.; Alonso, L.; Mirelis, J.; Alcasena, S.; Paniagua, VA.; Juanatey, J.; Gregorian, L.; Munoz, J.; Escorihuela, A.; Sanz, A.; Flores, A.; Garcia, PA.; Alfonso, F.; Marin, E.; Lozano, A.; Bethencourt, A.; Grau, A.; Rubio, A.; Sala, J.; Royuela, N.; San Jose, J.; Bugos, V.; de Valdecilla, H.; Martin, J.; Jimenez, R.; Felgueres, M.; Escalera, P.; Ruiz, R.; Bescos, L.; Sanchez, I.; Chavarri, M.; Casares, G.; Johanson, P.; Hultsberg-Olsson, G.; Witt, N.; Samad, B.; Damm, T.; Risenfors, M.; Ortgren, L.; Henareh, L.; Jernberg, T.; Berglund, M.; Karlsson, J.; Koch, A.; Lycksell, M.; Lundgren, C.; Herlitz, J.; Sjölin, M.; Erlinge, D.; Matson, E.; Cizinsky, S.; Carlsson, F.; Ryttberg, B.; Johansson, K.; Tygesen, H.; Bergsten, J.; Naslund, U.; Sundholm, C.; Timberg, I.; Wikström, P.; Hårdhammar, P.; Lisbeth, A.; Lund, L.; Hage, C.; Rosenqvist, U.; Grändås, M.; Larsson, L.; Hammerman, A.; Andersson, G.; Johansson, S.; Bennermo, M.; Tjerneld, H.; Forsgren, M.; Eriksson, K.; Eriksson, M.; Bengtsson, PO.; Yu, W.; Ceder-Brolin, K.; Stafberg, C.; Andersson, E.; Roussine, V.; Ångman, K.; Melin, B.; Thorsen, S.; Lundell, L.; Buijs, F.; Östberg, S.; Sigaud, P.; Moccetti, T.; Bondio, M.; Kuehlkamp, V.; Pieper, M.; Gallino, A.; Zender, H.; Genné, D.; Gauthey, J.; Wilhelm, M.; Saner, H.; Trachsel, L.; Roethlisberger, C.; Schlaepfer, H.; Kujawski, T.; Pagnamenta, A.; Meyer-Monard, S.; Krapf, R.; Biedermann, B.; Schneider, H.; Rickli, H.; Ramsay, D.; Linka, A.; Ballmer, P.; Oswald, M.; Girod, G.; Charng, M.; Shu-Ling, H.; Ping-Han, L.; Wu, C.; Liu, S.; Lin, M.; Chian-Yi, W.; Yeh, H.; Mei-Juan, C.; Hsieh, I.; Wang, Y.; Ural, E.; Sahin, T.; Yildiz, Z.; Kayikcioglu, M.; Kultursay, H.; Yigit, Z.; Calpar, I.; Ata, N.; Goktekin, O.; Senol, U.; Yalcin, R.; Timurkaynak, T.; Kaya, U.; Yildirir, A.; Karacaglar, E.; Faynyk, A.; Sorokivskyy, M.; Koval, O.; Kaplan, P.; Kraiz, I.; Popova, K.; Kyyak, Y.; Barnett, O.; Karpenko, O.; Todoriuk, L.; Tseluyko, V.; Kopytsya, M.; Petyunina, O.; Kovalskyy, I.; Zhukova, Y.; Katerenchuk, I.; M'yakinkova, L.; Lutay, Y.; Syvolap, V.; Kyselov, S.; Vakaliuk, I.; Nesterak, R.; Nikonov, V.; Feskov, O.; Goloborodko, B.; Golovtsev, Y.; Berezniakov, I.; Lebedynska, M.; Rudenko, L.; Tutov, I.; Ahsan, A.; Burton, J.; Levy, T.; Lakeman, N.; Spratt, J.; Langford, E.; Sutcliffe, S.; Khwanda, A.; Davis, G.; Rodrigues, E.; Dickinson, D.; Been, M.; Trouton, T.; Riddell, J.; Moriarty, A.; McEneaney, D.; Squire, I.; Narayan, H.; Goode, G.; Helliwell, L.; Boos, C.; Greaves, K.; Knops, K.; Pegge, N.; Signy, M.; Wong, Y.; Moore, S.; Fluck, D.; Atkinson, C.; Adgey, A.; McKeag, N.; Bishop, A.; Glover, J.; Barbir, M.; Breen, J.; Robson, H.; Townend, J.; Dwenger, E.; Ekpo, E.; Shakespeare, C.; Barr, C.; McClements, B.; McAllister, A.; De Belder, M.; Cooke, J.; Williams, S.; Daniel, D.; Pye, M.; Griffith, K.; Wright, L.; Trevelyan, J.; Doughty, A.; Hughes, E.; Phillips, C.; Penny, W.; Groves, P.; Kardos, A.; Purvis, J.; McNeill, A.; Jones, A.; Brown, J.; Saeed, B.; Sprigings, D.; Herity, N.; Brown, C.; Unks, M.; Cauthren, T.; Bertolet, B.; Jones, M.; Decker, S.; Chambers, J.; Stahlberg, J.; Varma, S.; Gencheff, N.; Price, A.; McElroy, D.; Chu, A.; Crutchfield, B.; Eaton, G.; Looney, A.; Qureshi, M.; Wilks, J.; Drenning, D.; Overman, A.; Andreou, C.; Russo, P.; Stuckey, T.; Pruitt, H.; D'Urso, M.; DeRaad, R.; Rogers, W.; Thorington, S.; Pasquini, J.; Iwaoka, R.; Tannenbaum, M.; Prouty, D.; Wiseman, A.; Sharow, A.; Graham, B.; Ali, MI.; Dale, H.; Tarsi, D.; Picone, M.; Juarez, S.; Hamroff, G.; Hollenweger, L.; Scirica, B.; Sabatine, M.; Marti, J.; Perlman, R.; Pavlides, A.; Joffe, I.; Albirini, A.; Campbell, T.; Puri, S.; Lopez, C.; Pearce, D.; Shah, D.; McPherson, J.; Donegan, R.; Murdock, D.; Block, D.; Malik, A.; Musina, R.; Dauber, I.; Varner, C.; Bach, R.; Palazzolo, M.; Bhalla, H.; Thompson, M.; Pollock, S.; Johnson, S.; Lipson, L.; Brunk, S.; Karas, S.; Vicari, R.; Kuvin, J.; Mooney, P.; Aycock, G.; Lane, B.; Sharma, M.; Gibson, T.; Chang, G.; DiVito, P.; Mehta, R.; Watkins, K.; Chiu, A.; Gunderson, J.; Tedder, B.; Williams, P.; Hage-Korban, E.; Childs, A.; Banerjee, S.; Kazi, F.; Bennett, J.; Barnes, D.; Wohns, D.; Noorman, C.; Aggarwal, K.; Lau-Sickman, A.; Paulowski, J.; Amos, M.; Rider, J.; Fenton, S.; Schantz, M.; Hakas, J.; Mcsorley, J.; Felten, W.; Bitzer, V.; Russell, J.; Loyo, J.; Adjei, A.; Mehta, K.; Uretsky, B.; Hale, M.; Shaikh, S.; Miller, M.; Hollenbaugh, D.; Crawford, K.; Fortuin, D.; Galindo, A.; Del Core, M.; Butkus, E.; Collins, J.; Prior, J.; Hahn, R.; Greene-Nashold, J.; Alexander, J.; Genova, E.; MacDonell, A.; Broadwater, S.; Kereiakes, D.; White, D.; Lopez, M.; Schenks, R.; Lui, H.; Gibbons, P.; Davis, B.; Thornton, K.; Daley, P.; Budzon, S.; McCullum, K.; Delio-Cox, B.; Nadar, V.; Keim, S.; McLaurin, B.; Davis, C.; Betzu, R.; Al-Jumaily, J.; Bolli, R.; Alshaher, M.; Leesar, M.; Collins, T.; Akkad, H.; Bilazarian, S.; Marsters, M.; Kennett, J.; Melegrito, K.; Mostel, E.; Harris, R.; Chang, M.; Hatfield, G.; Makam, S.; Garvey, M.; Levite, H.; Abdel-Latief, A.; Pelletier, L.; Carr, K.; Mckenna, K.; Soto, G.; Kozina, J.; Harris, D.; Vlastaris, A.; Bittel, B.; Riba, A.; Gugudis, J.; Singh, N.; Qureshi, I.; Doty, W.; Lehmann, J.; Lieber, I.; Martin, S.; Nicu, M.; Bhalodkar, N.; Ravi, P.; Canto, J.; Bass, M.; Campbell, C.; Steinhubl, S.; Moles, K.; Harjai, K.; Stapleton, DD.; Hoey, K.; Erwin, J.; Fikes, W.; Stein, B.; Sabatino, K.; Teklinski, A.; Colfer, H.; Ward, P.; Langevin, E.; Faucett, S.; Mamdani, S.; DeSimone, L.; Tuohy, E.; Cullen, T.; Eisenberg, S.; Chronos, N.; Allen, RP.; Erickson, B.; Mahon, K.; Kirby, A.; Siegel, C.; Stroud, L.; Johnson, J.; Panchal, V.; Pearson, A.; Abell, T.; De Gregorio, M.; Boomer, L.; Vahdat, O.; VanNatta, B.; Long, P.; Chalavarya, G.; Skatrud, L.; Carey, C.; Wright, W.; Mechem, C.; Matthews, B.; Adams, A.; Vora, K.; Wead, J.; Koren, M.; Gregory, D.; El Khadra, M.; Peacock, G.; Kieval, J.; Barron, M.; Lewis, D.; Grice, R.; Bobek, M.; Moore, C.; Nygaard, T.; Fischell, T.; Salman, W.; Schneider, C.; Muhlestein, B.; Peeler, D.; Chang, D.; Todd, A.; Chilakamarri, V.; Hanley, P.; Gelormini, J.; Iacona, MA.; Effron, B.; Mazzurco, S.; Mazzella, M.; Wyman, P.; Orchard, R.; Battin, D.; Rezkalla, S.; Bishop, C.; Sharp, S.; Gredler, F.; Knap, P.; Fadel, M.; Saucedo, J.; Keng, A.; Imburgia, M.; Blank, E.; Effat, M.; Khoury, S.; Mardis, R.; Baldari, D.; Tafuri, L.; Mascolo, R.; Taylor, D.; Mandviwala, M.; Khan, W.; Mumford, T.; Mayer, N.; Mitchell, B.; Oliver, T.; Lombardi, W.; Zimmerman, T.; Rohrbeck, S.; Cooke, L.; Craig, M.; Mego, D.; Griffin, B.; Perez, J.; LeClerc, K.; Addington, J.; Aboufakher, R.; Ahmed, A.; Westecott, B.; Steel, K.; Hawkins, K.; Shah, A.; Ward, U.; McGreevy, M.; Goldberg, R.; Prashad, R.; McDonough, C.; Silver, K.; Josephson, R.; Witsaman, S.; Labib, S.; Woodhead, G.; Schrank, J.; Bell, K.; Chandna, H.; Bethea, C.; Fife, B.; Gruberg, L.; Singer, A.; Ramgadoo, M.; Lalonde, T.; Morin, R.; French, W.; Barillas, O.; Gradner, G.; Kahn, Z.; Gress, J.; Rocco, D.; Thew, S.; Stifter, W.; Fisher, M.; McNamara, J.; Kupfer, J.; Agocha, A.; Cush, S.; Jones, S.; Whitaker, T.; Stover, T.; Kumkumian, G.; Kent, K.; Greenberg, A.; Pandey, P.; Pytlewski, G.; Matsumura, M.; Kai, W.; Sameshima, S.; Thomas, J.; MacNicholas, D.; Pillai, K.; Jones, D.; Navas, JP.; Laskoe, B.; Patel, P.; Fini, G.; Minor, S.; Shipwash, T.; Cabrera-Santamaria, A.; Rivera, E.; Mincher, L.; Jafar, M.; Yen, M.; Finkle, C.; Rahimtoola, A.; Severson, L.; Labroo, A.; Jinich, D.; Tam, K.; Vogel, C.; Aggarwal, R.; Zakhary, B.; Curtis, S.; Lyster, M.; Humphrey, K.; Lavine, P.; Fujise, K.; Birnbaum, Y.; Allen, J.; Kesselbrenner, M.; Michel, K.; Staniloae, C.; Liu, M.; Sonel, A.; Macioce-Caffas, A.; Amidon, T.; Leggett, J.; Yedinak, S.; Gudmundsson, G.; Sabharwal, J.; Dagefoerde, N.; Wu, W.; Meyerrose, G.; Roongsritong, C.; Jenkins, L.; Lieberman, S.; Sokol, S.; Gutierrez, C.; Nelson, C.; Barrett, J.; Hotchkiss, D.; Farley, A.; Atassi, K.; Christy, L.; Baig, M.; Di Fazio, J.; Meengs, M.; Thomas, K.; Surmitis, J.; DeVault, S.; Farhat, N.; Hulyalkar, A.; Riddell, L.; Rivera, W.; Sheynberg, B.; Kobayashi, J.; Katsaropoulos, J.; Jan, M.; Krucoff, M.; Paterno, C.; Chandrasekaran, S.; Curry, R.; Cassavar, D.; Wheeler, M.; McGarvey, J.; Schwarz, L.; Miller, E.; Andrea, B.; Carswell, BS.; Lurie, M.; Patti, J.; Bowden, W.; Vasiliauskas, T.; Latham, R.; Schwartz, B.; Bradford, L.; Mattleman, S.; Wertheimer, J.; Goulden, D.; Khan, M.; Hawkins, B.; Ostfeld, R.; Mueller, H.; Ash, Y.; Wilson, V.; Bayer, M.; Marshall, J.; Dobies, D.; Dawson, G.; Osman, A.; Saba, F.; Costello, T.; Fuentes, F.; Underwood, C.; Vijay, N.; Washam, M.; Dietz, W.; Glasgow, B.; Mukherjee, S.; Hinchion, N.; Speirs, S.; Thornley, A.; Lee, K.; Movahed, M.; Strootman, D.; Chernick, R.; Parrott, C.; Flock, C.; Marques, V.; Syzmanski, E.; Rama, P.; Domingo, D.; Holly, D.; Wu, L.; Bauer, B.; Dionisopoulos, P.; Aggarwal, A.; Holcomb, R.; Foster, R.; Hancock, T.; Hargrove, J.; Fletcher, A.; Stine, R.; Bullivant, M.; Adams, K.; Lohman, J.; Klepper, V.; Kabour, A.; Neidhardt, J.; Phillips, W.; Tardiff, S.; Aji, J.; Corut, S.; Foster, G.; Firek, C.; St Goar, F.; Sumner, R.; Davis, T.; Schneider, R.; Schneider, W.; Villa, A.; Desai, V.; Chhabra, A.; Banks, K.; Herzog, W.; Burley, T.; Quyyumi, A.; Smiley, W.; Manocha, P.; Fishbein, G.; Weller, C.; Coffman, A.; Kim, C.; Kedia, A.; Firth, B.; Rizvi, M.; Dahiya, R.; Foster, B.; Balcells, E.; Metzger, DC.; Lester, J.; Bissett, J.; Fahdi, I.; Sides, EA.; Azrin, M.; Martin, C.; Quick, A.; Conaway, D.; Garg, M.; Schallert, G.; Lancaster, L.; Mckissick, S.; Atieh, M.; Garbarino, J.; Eisenberg, D.; Uusinarkaus, K.; Wirtemburg, P.; Ellis, J.; Cristaldi, J.; Berglund, R.; Negus, B.; Pappas, J.; Rocha, R.; Nguyen, T.; Stone, J.; Janosik, D.; Labovitz, A.; Elmore, N.; Dave, R.; Loffredo, K.; Gabriel, G.; Snyder, C.; Ahmed, O.; Stone, H.; Kelley, M.; Diffenback, M.; Friedman, B.; Zirkle, J.; Severa, L.; Sample, S.; Dignen, K.; Raisinghani, A.; Ben-Yehuda, O.; Ghannadian, B.; Moscoso, R.; Mankowski, J.; Boliek, W.; Rukavina, M.; Davis, W.; Ledbetter, S.; Handel, F.; Mastouri, R.; Mahenthiran, J.; Foltz, J.; Malhotra, V.; Jonas, J.; Berk, M.; Singh, V.; Nelson, M.; Elsner, G.; Gall, J.; Kondo, N.; Frank, S.; Chandraratna, P.; Ranasinghe, S.; Ebrahimi, R.; Treadwell, M.; Walters, B.; Hughes, L.; Kramer, J.; Kumar, K.; Mente, T.; Lachterman, B.; Schifferdecker, B.; Munshi, K.; Sease, D.; Waldo, D.; Chandler, G.; Manns, D.; Nahhas, A.; Kamalesh, M.; Williams, V.; Reich, D.; Desalca, M.; Sharma, S.; Liston, M.; Gupta, K.; Costa, M.; Altschuller, A.; Lemmertz, K.; Shanes, J.; Hansen, C.; Therrien, M.; Mendelson, R.; Ramnarine, R.; Myers, G.; Donovan, C.; Klein, M.; Fine, D.; Owens, S.; Murray, C.; Ketroser, R.; Heifetz, S.; Darnell, Z.; Touchon, R.; Taghizadeh, B.; Bohle, D.; Norwood, D.; Forrest, T.; Jackson, S.; Shumate, K.; Bayles, A.; Masroor, M.; North, WK.; Fishberg, R.; Merveil-Ceneus, B.; Butcher, R.; Menapace, F.; Kilbride, S.; Ramabadran, RS.; Loukinen, K.; Khalil, J.; Ramabadran, R.; Walsh, S.; Gill, S.; Cyncar, R.; McLachlan, J.; Surakanti, V.; Rusterholtz, L.; Shoukfeh, F.; Stephenson, L.; Tsang, M.; Nolan, V.; Gilchrist, I.; Jefferson, D.; Feldman, T.; Reyes, L.; Santos, R.; Little, W.; Wesley, D.; Gharib, W.; Mendell, A.; Esham, G.; Kakavas, P.; Whitcomb, C.; Book, K.; Bazzi, A.; Alvarez, J.; Cohen, Y.; Ayres, T.; Rhule, V.; Labib, A.; Schuler, P.; Zughaib, M.; Telck, K.; Bikkina, M.; Turnbull, K.; Sharma, T.; Orosz, S.; Shah, R.; Petrino, M.; Hughes, M.; Hershey, J.; Hudock, D.; Hui, P.; Von Bakonyi, A.; Arnold, A.; Kappel, D.; Pennock, G.; Cloud, B.; Tucker, K.; Harp, L.; Hoover, C.; Eisenhauer, M.; Roth, J.; Young, C.; Thai, H.; Escalante, A.; Bautista, J.; Gazmuri, R.; Nyland, J.; Cubeddu, L.; DeFranco, A.; Dias, D.; Fielding, M.; Reeves, R.; Hermany, P.; Meissner-Dengler, S.; Evans, M.; Flores, E.; Tannenbaum, A.; McGarr, K.; Moran, J.; Stout, E.; Allred, S.; Henderson, D.; Crandall, L.; Strote, J.; Voyles, W.; Robeson, D.; Bedoya, R.; Omar, B.; Pettyjohn, F.; Revere, C.; Coy, K.; Margolis, J.; Sotolongo, C.; Scheffel, M.; Munir, A.; Shirwany, A.; Douglas, L.; Girala, R.; Humphreys, R.; Agarwal, J.; Bankowski, D.; Watson, R.; Bishop, B.; Klementowicz, P.; Blais, D.; Cohen, B.; Lobur, E.; Dimenna, J.; Dempsey, K.; Izzo, M.; Bondi, L.; Carell, E.; Eaton, C.; Saltiel, F.; Grewal, G.; Connolly, T.; Little, T.; Wiegman, P.; Gips, S.; Held, J.; Paraschos, A.; Quesada, R.; Goudreau, E.; Sears, M.; Istfan, P.; Holt, S.; McClung, J.; Nguyen, N.; Quintana, O.; Gottlieb, D.; Knutson, T.; Barringhaus, K.; Lester, F.; Sullivan, P.; Rodriguez-Ospina, L.
2015-01-01
Abstract
BACKGROUND: Statin therapy reduces low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels and the risk of cardiovascular events, but whether the addition of ezetimibe, a nonstatin drug that reduces intestinal cholesterol absorption, can reduce the rate of cardiovascular events further is not known. METHODS: We conducted a double-blind, randomized trial involving 18,144 patients who had been hospitalized for an acute coronary syndrome within the preceding 10 days and had LDL cholesterol levels of 50 to 100 mg per deciliter (1.3 to 2.6 mmol per liter) if they were receiving lipid-lowering therapy or 50 to 125 mg per deciliter (1.3 to 3.2 mmol per liter) if they were not receiving lipid-lowering therapy. The combination of simvastatin (40 mg) and ezetimibe (10 mg) (simvastatin-ezetimibe) was compared with simvastatin (40 mg) and placebo (simvastatin monotherapy). The primary end point was a composite of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, unstable angina requiring rehospitalization, coronary revascularization (≥30 days after randomization), or nonfatal stroke. The median follow-up was 6 years. RESULTS: The median time-weighted average LDL cholesterol level during the study was 53.7 mg per deciliter (1.4 mmol per liter) in the simvastatin-ezetimibe group, as compared with 69.5 mg per deciliter (1.8 mmol per liter) in the simvastatin-monotherapy group (P<0.001). The Kaplan-Meier event rate for the primary end point at 7 years was 32.7% in the simvastatin-ezetimibe group, as compared with 34.7% in the simvastatin-monotherapy group (absolute risk difference, 2.0 percentage points; hazard ratio, 0.936; 95% confidence interval, 0.89 to 0.99; P = 0.016). Rates of pre-specified muscle, gallbladder, and hepatic adverse effects and cancer were similar in the two groups. CONCLUSIONS: When added to statin therapy, ezetimibe resulted in incremental lowering of LDL cholesterol levels and improved cardiovascular outcomes. Moreover, lowering LDL cholesterol to levels below previous targets provided additional benefit.
Non ci sono file associati a questo prodotto.
I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
Sei sicuro che questo prodotto debba essere cancellato?
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande. La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.