Ricerca di nuovi target terapeutici nella distrofia muscolare da deficit di distrofina e alfa-sarcoglicano

Con il termine di distrofie muscolari si indica un gruppo di gravi malattie neuromuscolari, ad esordio prevalentemente nell’età pediatrica, geneticamente determinate a carattere degenerativo che causano progressiva atrofia della muscolatura scheletrica. Il numero dei soggetti affetti da questi disordini costituisce circa il 10% di tutti i malati neurologici. Tali patologie, tra le quali la Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD) rappresenta la forma più frequente, sono dovute a mutazioni in geni che codificano proteine associate alla membrana plasmatica della cellula muscolare e la cui perdita comporta una membrana muscolare più fragile e suscettibile al danno indotto dalla contrazione. Nonostante il grande sforzo per identificare una terapia per queste patologie, una cura specifica non è al momento disponibile. Per tale motivo, nuovi approcci terapeutici connessi con la complessa patologia dei difetti di membrana, sono oggetto di ricerca. Razionale: Nelle distrofie muscolari da difetto delle proteine di membrana, l’instabilità del sarcolemma si traduce in una serie di processi secondari degenerativi quali l’infiltrazione di cellule infiammatorie e la ridotta rigenerazione. In questo scenario, l’ATP extracellulare (eATP) rilasciato dalle miofibre in necrosi induce un’attivazione protratta dei recettori P2X(1-7) determinando un effetto diretto legato ad alterazione dell’omeostasi del calcio intracellulare e un effetto indiretto tramite il ‘triggering’ della fase iniziale della risposta immunitaria e l’inibizione delle cellule T regolatorie (Treg) ad azione immunosoppressoria. Lo scopo del lavoro è quindi quello di valutare gli effetti dell’inibizione dei recettori purinergici in modelli murini di distrofie da difetto di proteine di membrana.