I danni precoci della SFSS sono ridotti dalla modulazione del flusso portale dopo resezione epatica estesa nel ratto. Risultati preliminari.

Introduzione - L’iperafflusso portale riveste un ruolo determinante nella genesi della small for size liver syndrome (SFSLS): la riduzione del letto vascolare a seguito di estese resezioni o di trapianto epatico parziale determina determina un relativo incremento del flusso portale per unità di massa del parenchima che può deterrminare un incremento della pressione portale che si associa ad un danno endoteliale e epatocitario. Tuttavia i fattori patogenetici che determinano il danno epatocellulare in corso di iperaflusso portale sono ancora poco noti. Abbiamo sviluppato un modello di SFSLS al fine di indagare il ruolo protettivo della riduzione del flusso portale dopo resezione epatica estesa su ratto. Materiale e metodi - Sono stati utilizzati 12 ratti Sprague Dawley del peso di 250-350 gr. Tutte le procedure chirurgiche sono state effettuate in regime di anestesia generale indotta mediante iniezione intraperitoneale di Zoletil+/- (Tiletamina + Zolazepam) 80 mg/Kg dopo un digiuno di 12 ore. Tutti i ratti sono stati sottoposti a resezione epatica del 80% mediante la rimozione di lobi mediano, sinistro e destro inferore. Nel gruppo G1 (n=4) è stata eseguita la resezione; nel gruppo G2 (n=4) il flusso portale è stato ridotto mediante splenctomia durante l’intervento di resezione; nel gruppo G3 (n=4) quattro settimane prima della resezione, sono stati indotti shunt porto sistemici mediante la trasposizione sottocutanea della milza. A 6 ore dalla resezione sono state eseguite le seguenti misurazioni: saturazione venosa epatica (ShvO2), dosaggio del glutatione ridotto e ossidato su siero e fegato mediante HPLC, dosaggio AST e ALT su siero, istologia EE sul fegato residuo. Risultati - Gli indici di citolisi epatica sono simili nei tre gruppi: AST U/l (median +/- dev stand) G1 1141+/-73, G2 1126+/-111, G3 1178+/-210; ALT U/l (median +/- dev stand) G1 785+/- 28, G2 994+/- 265, G3 850+/-220 [p=ns]. La ShvO2 % (median +/- dev stand) e’ inferiore nei gruppi con riduzione del flusso portale: G1 71+/-9.7, G2 51.5+/-8.8, G3 38.5+/-4.9 [p<0.001]. Il rapporto glutatione ossidato/ glutatione ridotto e’ inferiore nei gruppi con riduzione del flusso portale. GSSG/GSH su siero (median +/- dev stand): G1 40.10+/-7.69, G2 27.37+/-21.12, G3 31.74+/-10.9 [p<0.05]. GSSG/GSH su fegato: G1 5.43+/-0.38, G2 6.0+/-1.0, G3 6.8+/-1.2 [p=0.07]. L’esame istologico ha mostrato la presenza di degenerazione microvacuolare nella zona acinare1 con un’estensione piu’ ampia di circa un 10-15% nel gruppo G1 rispetto ai gruppi G2 e G3. Discussione - Nella nostra esperienza la riduzione del flusso portale in corso di resezione epatica estesa si associa ad una minore saturazione epatica venosa, indicativa di una maggiore estrazione di ossigeno; ad un consumo minore di GSH e ad una piu’ limitata estensione delle lesioni microvacuolari nella zona periportale. I dati suggeriscono una possibile alterazione precoce del metabolismo dell’ossigeno in corso di iperaflusso portale con produzione di radicali liberi, consumo del GSH ed alterazione dello stato ossido-riduttivo intracellulare.