Studio della disfunzione epatica dopo resezione estesa nel ratto: alterazioni precoci morfologicofunzionali.

Introduzione - La sindrome small-for-size e la disfunzione epatica post-resezione condividono numerosi fattori eziologici. Scopo dello studio è caratterizzare le alterazioni precoci da iperafflusso portale post-resezione. Materiale e metodi - Sono stati utilizzati 12 ratti Sprague Dawley (250-350 gr), stratificandoli in due gruppi: G1 (sham operation: n = 4) e G2 (resezione epatica dell’80%: n = 8). A 6 ore dall’intervento eseguito in anestesia generale (Zoletil 80 mg/Kg i.p.) sono stati dosati: saturazione venosa epatica (ShvO2), glutatione (GSH) su sangue refluo dal fegato e su tessuto epatico mediante HPLC, AST, ALT, Bilirubina totale (BIT), GGT. È stato eseguito studio morfologico in microscopia ottica ed elettronica (TEM). Risultati - Gli indici di citolisi sono aumentati significativamente in G2 vs. G1: ALT 790+/-260 vs. 111+/-17 U/l (P = 0.002); AST 1266+/-311 vs. 354+/-44 U/l, (P = 0.002). Non sono state riscontrate differenze significative per GGT, BIT, e GGT. La ShvO2 % è risultata superiore in G2: 56.5+/-12.2 vs. 35.5 +/-6.3 (P = 0.010). Il GSH epatico è risultato paragonabile in G2 vs. G1: 1.97+/-0.61 vs. 2.72 +/-1.15 uEq/gr (P = 0.2403), mentre il GSH refluo dal fegato si è rivelato inferiore nel gruppo G2: 917+/-106 vs. 1233+/-166 nmol/ml (P = 0.0086). L’esame istologico ha evidenziato in G2 un gradiente di degenerazione microvacuolare a partenza periportale, con aree di necrosi emorragica e di apoptosi. La TEM ha evidenziato l’adesione all’endotelio e l’attivazione di PMN in assenza di alterazioni mitocondriali negli epatociti. Discussione - I dati ottenuti sono indicativi di una precoce insorgenza di microcirculatory-mitochondrial distress syndrome con attivazione endoteliale e leucocitaria, alterazione del metabolismo energetico intraepatocitario determinante la riduzione dell’estrazione di ossigeno e del rilascio di GSH nella circolazione sistemica.